希望缓解疼痛

慢性疼痛是一种全球健康负担。在澳大利亚，据估计有超过340万人遭受持续性疼痛。然而，缺乏治疗手段导致了摄食阿片类药物，对慢性神经性疼痛患者只能提供有限的缓解，并可能导致严重的副作用，包括吸毒过量．

神经性疼痛通常是慢性的，当疼痛系统——大脑、神经和免疫系统——不能正常工作时就会发生。当疼痛系统正常工作时，当威胁出现时，神经就会向大脑发出“危险”信号——例如，当你的手触摸炉子时。如果大脑认为这种威胁是危险的——你最后一次碰炉子时，你的手指被严重烧伤了——它就会产生疼痛来保护身体。

受伤、病毒感染、疾病或癌症治疗都会破坏疼痛系统，导致神经无法发出危险信号，大脑也会误解威胁。疼痛持续存在是因为大脑认为身体需要持续的保护。

阿片类药物是最常用的止痛药，但它们在急性疼痛发作时可能非常有效，但对长期持续疼痛的治疗无效，并有许多严重的副作用。

在一项新的研究中今天公布的在自然莫纳什大学(Monash University)的研究人员报告了一种新的分子，可能是阿片类药物更安全、更有效的替代品。

莫纳什大学(Monash University)药学院院长、该研究的作者阿瑟·克里斯托弗罗斯(Arthur Christopoulos)教授说:“世界正处于一场全球阿片类药物危机之中，迫切需要既安全又有效的非阿片类药物。”

研究人员发现，这些被称为正变构调节剂(PAM)的分子结合腺苷A1受体(A1R)，长期以来，腺苷A1受体一直被认为是非阿片类药物治疗神经性疼痛的一个有前景的治疗靶点，在大鼠中具有很高的精确度。

通过与A1R结合，PAM调节神经性疼痛大鼠脊髓中升高的腺苷水平。

虽然以前研究过针对A1R的非阿片类镇痛药，但由于缺乏药物与A1R结合的选择性，导致疗效低下和不良反应，导致治疗学的发展失败。

莫纳什大学的研究人员使用高分辨率冷冻电子显微镜来解决A1受体的结构，结合其自然激活物腺苷和镇痛PAM到原子水平。莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute)疼痛机制实验室主任、该研究的作者之一温迪·伊姆拉克(Wendy Imlach)副教授说，这让他们得以放大支持变构药物作用的机制。

了解药物-A1R在原子水平上的结合机制可以帮助研究人员设计一种与A1R结合最好的变构药物。

Christopoulos教授说:“这项多学科研究现在为我们药物研发的下一阶段提供了有价值的启动平台，这将利用基于结构的见解设计新型非阿片类变构药物，成功治疗慢性疼痛。”

而目前关于慢性疼痛治疗的最佳科学证据包括药物和非药物治疗的结合在美国，治疗手段的缺乏导致了全球阿片类药物危机。如果在人体上被证明是安全有效的，这种新型止痛剂可以为世界各地数百万遭受慢性疼痛的人提供一些缓解。