阿斯利康疫苗:是否有血栓?

3月中旬，几个欧洲国家暂停阿斯利康COVID-19疫苗的分发，此前有报道称接受注射的人出现凝血障碍。

澳大利亚政府现在已经反映了这一限制ATAGI推荐在50岁以下的Astrazeneca疫苗上的辉瑞疫苗。

审查欧洲药物局（EMA）的案件得出结论认为，这些严重和罕见的血液疾病在疫苗的人中并不比一般人群在疫苗中更常见，并且疫苗的益处超过了任何风险。但是，EMA不能排除疫苗和凝块之间的联系。

上周，墨尔本一名44岁的男子因严重血栓和低血小板计数住院——这与欧洲的情况类似。这名男子几天前接种了阿斯利康疫苗。

阿斯利康的疫苗现在已经以相对标准化的方式被注射到数百万支手臂上。不良事件得到了严密的监测。为什么很难调查阿斯利康是否导致了这种罕见的凝血呢?

主要疫苗专家、悉尼大学病毒研究中心主任Tony Cunningham教授说:“这需要紧急进行流行病学调查，以表明这是一个背景事件还是与疫苗有关。”

“如果它是疫苗相关的，那么疫苗的哪个部分导致它？谁易感？我们可以很快诊断它并对待它吗？“

Cunningham说，有许多科学家仍在试图回答，这是“为什么这么难以抓住两者之间的联系”。

相关性不是因果关系

当不良事件发生不良事件时，天数或疫苗接种后的几周时，了解是否存在因果关系至关重要。时间链路是必要的，但不足以确定疫苗是否导致这种事件。为了确认因果关系，科学家还需要找到将疫苗直接与医疗条件联系起来的生物学机制。

一个很好的例子是口服脊髓灰质炎疫苗的早期形式，导致某些人的疫苗相关的麻痹脊髓灰质炎。疫苗使用病毒的减毒形式来产生免疫力。每隔240万次接种疫苗的人开发了大约1人。来自疫苗的病毒菌株可以在受影响患者的脊髓液中找到。链接很清楚。

但这类测试并不总是可行的，要么是因为没有特定的生物标记物可以寻找，要么是因为它们不切实际。“确定因果关系真的很困难，”拉筹伯大学的流行病学家哈桑·瓦利教授说。

柯比社会感染和免疫研究所生物安全项目负责人Raina MacIntyre教授补充说，这仍然是一个新兴的图景。但她说，有迹象表明因果关系是可能的。

可能的生物机制是最近出版的由德国领导的研究小组进行的。据该研究小组称，这种罕见的血液疾病可能是疫苗诱导的血栓性血小板减少症(VIPIT)，类似于已知的肝素诱导血小板减少症(HIT)。

当肝素与血小板因子4（PF4）结合时击中击中 - 血小板表面上的蛋白质。这引发了免疫系统，以产生针对PF4的抗体，这导致血小板计数（血小板减少症）下降。与此同时，那个绑定设定了不适当的血小板激活，这导致危险的血栓。

研究小组证明，在疫苗接种后开发凝血障碍的患者显示抗肝素/ PF4抗体，虽然它们尚未暴露于肝素。

阿斯利康疫苗中使用的腺病毒载体可能与血小板结合，产生与肝素-血小板复合物类似的效果。血小板减少症以前有过报道麦金塔尔说腺病毒基因转移载体后。

罕见的不良事件并不令人惊讶

考虑到COVID-19疫苗接种运动的全球规模，罕见不良事件的发生并不意外。这类事件在疫苗研发中并不罕见。事实上，它们在任何获批的药品中都很常见。阿司匹林是一种非处方止痛药，副作用很少。

AstraZeneca的临床试验包括共有约40,000名参与者，没有报告与低血小板计数相关的血凝凝块事件。“我们在临床试验中没有看到这种关联的事实表明，无论发生什么，它的信号都是非常弱的信号，”瓦莉说。

但临床试验的规模永远不会大到足以发现这些极其罕见的事件。麦金太尔说:“临床试验没有统计能力来检测非常罕见的副作用。”

这就是为什么监测系统到位以检测疫苗引起的任何可能的不利影响，一旦将其推出到更大的人口。

一直运行临床试验20年来的坎宁安表示，之前没有疫苗已经仔细审查。“只能通过营销后监测才能获得非常罕见的副作用，”他说。

“这是非常罕见的，”Vally补充道。“Whichever way you do the arithmetic of risks of severe outcomes from COVID-19 and risks of side effects from the vaccine, it comes up clearly in favour of getting the vaccine – given that we’re in the middle of a pandemic, and millions of people have died.”